Zdravila

Absorpcija, distribucija in odstranjevanje drog

Pin
Send
Share
Send

Sesanje

Popolnost in stopnja absorpcije zdravilne učinkovine določata njegovo biološko uporabnost. Zanj je značilen delež zdravila, ki vstopa v krv celotne količine, ki je vnesena v telo. Biološka uporabnost je odvisna od številnih dejavnikov, vključno z načinom dajanja zdravila, njegovimi fizikalnimi in kemičnimi lastnostmi ter fiziološkimi značilnostmi osebe, ki jo prejme.

Enota zdravila je ena ali druga oblika, ki vsebuje specifično dozo aktivne snovi - tableto, kapsulo, svečo, obliž ali ampulo. Zdravilna učinkovina je običajno kombinirana z drugimi sestavinami. Tablete so na primer mešanica aktivnega sredstva in dodatkov, ki delujejo kot topila, stabilizatorji, brusilniki in formativne komponente. Zmes je granulirana in stisnjena v tableto. Čas, potreben za njegovo raztapljanje, je odvisen od vrste in količine dodatkov, pa tudi od stopnje zbijanja. Proizvajalci zdravil izbirajo te parametre, tako da sta hitrost in prostornina absorpcije optimalna.

Če se tableta raztopi in se aktivna snov sprosti prehitro, njegova koncentracija v krvi lahko povzroči prekomerno reakcijo.Po drugi strani pa, če se raztopina tabletke in sproščanje zdravila ne zgodita dovolj hitro, bo večina prešla skozi črevesje in se izlocila z iztrebki, ne da bi dobili v krvi v pravo količino. Driska ali odvajala, ki pospešujejo prehajanje hrane skozi gastrointestinalni trakt, zmanjšajo absorpcijo zdravila. Tako hrana, druga zdravila in bolezni gastrointestinalnega trakta vplivajo na biološko uporabnost zdravila.

Zaželeno je, da imajo zdravila z enakim mednarodnim imenom podobno biološko uporabnost. Kemično enakovredni pripravki vsebujejo isto aktivno sredstvo, lahko pa imajo različne neaktivne komponente, ki vplivajo na hitrost in volumen absorpcije. Učinek zdravil, ki jih proizvajajo različne farmacevtske družbe, se pogosto razlikuje tudi pri enakem odmerku aktivne snovi. Zdravila so biološko enakovredna, če ne vsebujejo le enake učinkovine, temveč tudi po določenem času ustvarjajo enako koncentracijo v krvi. Biološka enakovrednost zagotavlja podoben terapevtski učinek, zato so biološko enakovredna zdravila zamenljiva.

Nekatera zdravila so narejena tako, da se njihove aktivne sestavine sproščajo v 12 urah ali več. Posebne dozirne oblike zdravil, ki zagotavljajo počasen pretok zdravilne učinkovine v krvni obtok (zdravila z dolgotrajnim delovanjem). Na primer, delci zdravila v kapsuli so prevlečeni s sloji polimerov (kemikalij) različnih debelin, izbranih tako, da se polimeri v različnih časih raztopijo v prebavnem traktu.

Nekatere tablete in kapsule imajo zaščitno prevleko, ki preprečuje poškodbe sluznice želodca zaradi dražilnih snovi, kot je aspirin, ali uničenja učinkovin v kislem okolju želodca. Te dozirne oblike so prevlečene z materialom, ki se začne raztapljati le ob stiku z manj kislem medijem ali s prebavnimi encimi tankega črevesa. Vendar pa se ta premaz ne raztopi popolnoma v celoti, pri mnogih ljudeh, zlasti starejših, te tablete v nespremenjeni obliki na koncu segajo v blato.

Druge lastnosti trdnih dozirnih oblik (tablet in kapsul) vplivajo tudi na absorpcijo zdravila po peroralnem dajanju. Na primer, kapsule so sestavljene iz aktivnih snovi in ​​aditivov, obkroženih z želatinasto lupino.Mokro namakanje, želatina nabrekne in omogoča, da vsebina prodre, in lupina sama, praviloma, hitro zruši. Poleg tega velikost delcev aktivne snovi in ​​neaktivnih komponent vpliva na stopnjo absorpcije. Zdravila se hitreje absorbirajo iz kapsul s tekočino in ne s trdnimi vsebinami.

Distribucija

Ko je droga vstopila v krvni obtok, se hitro širi po celem telesu, ker je kri v celotnem krogu skozi cirkulacijski sistem v povprečju 1 minuto. Vendar se lahko prehod zdravil iz krvi v telesno tkivo pojavi počasi. Zdravilo vstopi v različna tkiva z različnimi stopnjami, odvisno od njegove sposobnosti prodiranja skozi celične membrane. Na primer, zdravilo za anestezijo tiopental hitro vstopi v možgane in antibiotik penicilin počasi. Zdravila, topna v maščobi, praviloma prehajajo skozi celično membrano lažje kot v vodi.

Večina zdravil po absorpciji je neenakomerno porazdeljena v telesu. Nekateri so zadržani v krvi ali mišicah, medtem ko se drugi kopičijo v nekaterih organih - ščitnici, jetrih ali ledvicah.Obstajajo zdravila, ki se tesno vežejo na krvne beljakovine in zelo počasi pustite krvni obtok, medtem ko veliko zdravil hitro prehaja iz krvi v druga tkiva. Včasih na takem mestu nastane tako visoka koncentracija zdravila, da se v telesu spremeni v "depo", kar poveča trajanje terapevtskega učinka. Nekatera zdravila cirkulirajo v krvi več dni po prekinitvi, saj se še naprej postopoma sproščajo iz tkiva, kjer se kopičijo.

Poleg tega je porazdelitev drog odvisna od posameznih značilnosti bolnika. Na primer, veliki ljudje z več tkivom in cirkulacijsko kri potrebujejo več zdravil. V človeškem telesu, ki trpi zaradi debelosti, se lahko ohrani znatna količina zdravil, ki so shranjena v maščobnem tkivu, medtem ko imajo pusti ljudje relativno malo takšnih "priložnosti". Kopičenje zdravil v maščobnem tkivu je videti tudi pri starejših, ker se delež maščobnega tkiva v telesu poveča s starostjo.

Odstranitev

Zdravila se metabolizirajo (spremenijo) v telesu ali se izločijo nespremenjene. Presnova je proces, v katerem se pojavi kemična sprememba zdravil. V glavnem teče v jetrih. Presnovni produkti (metaboliti) so lahko neaktivni in imajo lahko podobne ali različne aktivnosti in strupenost iz prvotnega pripravka. Nekatere droge (predzdravila) se uporabljajo v neaktivni obliki in postanejo aktivne in povzročijo želene učinke po ustrezni transformaciji. Ti aktivni presnovki se izločajo v nespremenjeni obliki (predvsem z urinom ali blatom) ali se podvržejo nadaljnjim preoblikam in se končno tudi izločajo iz telesa.

Jetra vsebuje encime, s katerimi se pojavijo kemične reakcije oksidacije, cepitve in hidrolize zdravil, kot tudi encimi, ki med zdravljenjem reakcije konjugirajo druge snovi. Konjugati (molekule zdravil s snovmi) se izločajo v urin.

Pri novorojencih so metabolni encimski sistemi le delno razviti,zato je metabolizem številnih zdravil pri dojenčkih težko in zato potrebujejo manjšo količino zdravila na enoto telesne mase kot odrasli. Hkrati otroci od 2. do 12. leta potrebujejo več zdravil. Kot novorojenci so tudi starejši ljudje zmanjšali encimsko aktivnost in ne morejo spremeniti (presnoviti) zdravil, kot so mladi. Posledično novorojenčke in starejše osebe praviloma potrebujejo manj in mladostniki v velikih odmerkih zdravil na enoto telesne mase.

Izraz "izločanje" se nanaša na procese, s katerimi se telo sprosti iz zdravila. Glavni organi izločanja so ledvice. Posebej so pomembne za odstranjevanje zdravil, topnih v vodi, in njihovih metabolitov.

Ledvice filtrirajo zdravilo iz krvi in ​​se izločajo z urinom. Veliko dejavnikov vpliva na njihovo izločanje, na primer stanje ledvic in hitrost pretoka krvi skozi njo, obstoj motenj, ki preprečujejo pretok urina. Poleg tega morajo biti zdravila ali njihovi metaboliti topni v vodi in ne preveč močno vezani na beljakovine v plazmi.Hitrost sproščanja določenih zdravil, ki imajo kisline ali bazične (alkalne) lastnosti, je odvisna od kislosti urina.

Kot oseba stara, se ledvična funkcija zmanjša. Pri dodeljevanju drog ledina 85-letne osebe dela na približno polovici zmogljivosti v primerjavi s 35-letno ledvico. Mnoge bolezni, zlasti visok krvni tlak, sladkorna bolezen in kronične ledvične okužbe ter izpostavljenost velikim količinam toksičnih snovi lahko zmanjšajo sposobnost ledvic za odstranjevanje zdravil.

Če je delovanje ledvic okvarjeno, bo zdravnik prilagodil odmerek zdravila, ki se odpravlja predvsem s temi organi, ob upoštevanju naravnega procesa zmanjševanja delovanja ledvic s starostjo. Vendar je natančnejši način za izračun želenega odmerka ovrednotiti delovanje ledvic s posebnim testom krvi (merjenje količine kreatinina v serumu), včasih v kombinaciji z urinskim testom (merjenje količine kreatinina v urinu, zbranem v 12-24 urah).

Nekatera zdravila se odstranijo iz telesa skozi žolč zaradi delovanja jeter.Vstopijo v prebavni trakt in se bodisi izločajo v iztrebki, se ponovno absorbirajo iz črevesa in vstopijo v krvni obtok ali uničijo. Obstajajo zdravila, ki so v majhnih količinah prikazana s slino, nato z materinim mlekom in celo izdihanim zrakom. Za osebo, ki trpi zaradi bolezni jeter, je treba odmerek zdravila, ki se izloči predvsem prek tega organa, prilagoditi. Vendar ni preprostih načinov ocenjevanja delovanja jeter, povezanih z metabolizmom zdravil, kot so tisti, ki se uporabljajo za oceno funkcije ledvic.

Pin
Send
Share
Send

Oglejte si video: 304 Mo (l) žno neverjetno - Walter Veith / slovenski podnapisi (April 2020).