Kako zdraviti raka

Rak dojke z mutacijami BRCA

Pin
Send
Share
Send

Incidenca

Pogostnost genetske nagnjenosti k raku dojke je približno 25% vseh primerov raka dojke. Približno 5-10% rakov dojke in jajčnikov je posledica mutacij BRCA1, BRCA2, CHEK2, TP53 in PTEN. BRCA1 in BRCA2 geni so zelo občutljivi pri raku dojke, medtem ko so mutacije v CHEK2, ATM, BRIP1 in PALB2 značilne za vmesno tveganje za nastanek raka dojke. Kombinirane študije so odkrile druge skupne možnosti, povezane z nizkim tveganjem za nastanek raka dojke. Vendar pa je več kot 70% genetske dovzetnosti za raka dojk še vedno nepojasnjeno.

Prevalenca nosilcev genske mutacije BRCA je na splošno v populaciji od 1/800 do 1/1000. To povzroči povečanje tveganja za nastanek raka dojke za 15% -20%. Razširjenost mutacij genov BRCA1 ali BRCA2 se močno razlikuje med etničnimi skupinami v geografskih regijah. Posebne mutacije in ponovitve mutacij, ki so odvisne od populacije, so opisane na Islandiji, na Nizozemskem, Švedskem, Norveškem, v Nemčiji, Franciji, Španiji, Kanadi, državah srednje in vzhodne Evrope ter med potomci Judov, priseljenci iz Nemčije.

Pogostnost mutacij BRCA1 in BRCA2 pri bolnikih z rakom dojke in jajčnikov, ki se v začetku ne razlikuje od dednosti ali starosti, je majhna v skupni masi: rak dojke ali jajčnikov v družinski zgodovini, mladost na začetku bolezni, rak dojke pri moških ali množica tumorjev (dvostranski rak dojk ali rak dojke in jajčnikov pri istem bolniku). Glede na podatke, ki temeljijo na kombiniranih primerih, ki se ne razlikujejo na podlagi dednosti, se domneva, da je povprečna kumulativna nevarnost nosilcev mutacij BRCA1 v starosti 70 let 65% (interval zaupanja (CI) 44% -78%) za raka dojke in 39% ( CI 18% -54%) za rak jajčnikov. Prijavljene ocene za BRCA2 so bile 45% (31% -56%) in 11% (2,4% -19%).

Povečano tveganje za nastanek raka dojke pri moških je bilo opaženo z mutacijami v obeh genih, večinoma z BRCA 2 (6%). Povečano tveganje za nastanek raka prostate, zlasti pri moških, mlajših od 65 let. Druge vrste raka z večjim tveganjem so rak trebušne slinavke (do 2%), rak želodca in rak na glavi in ​​vratu.

Glejte testiranje BRCA

V različnih državah se lahko merila za gensko testiranje razlikujejo glede na razširjenost mutacij.Merila za napotitev na genetske raziskave, ki se pogosto uporabljajo, vključujejo: a) tri ali več primerov raka dojke in / ali raka jajčnikov med najbližjimi sorodniki z vsaj eno starostjo manj kot 50 let; b) dva primera raka dojke, mlajših od 40 let; c) rak dojke pri moškem in raku dojke pri ženskah, ki je bila najprej diagnosticirana v mladosti; d) med potomci Judov, priseljenci iz Nemčije, rak dojke v starosti <60 let, nastanek dvostranskega raka dojke pri mladosti, raku dojke in jajčnikov pri enem bolniku [IV, C].

V nekaterih državah merila za raziskave temeljijo na 10% -20% verjetnosti odkrivanja mutacij, ki temeljijo na napovednih modelih, kot so BRCAPRO, BOADICEA ali Manchester Score, medtem ko manj specifična merila vključujejo potencialno korist pri terapevtskem ali kirurškem zdravljenju pacienta ali njegovega / njeni sorodniki.

Morfološke značilnosti raka dojke, kot so medularni karcinom in trojni negativni fenotip (estrogenski receptorji in odsotnost prekomerne ekspresije HER-2 / neu). V vseh primerih je treba genetske raziskave opravljati pri odraslih, navadno starih 25 let, po prejemu genetskega svetovanja in soglasja.Bolnike z ugotovljenimi genetskimi mutacijami je treba podpreti pri pridobivanju genetskega svetovanja za bližnje družinske člane.

Večina klinično nevarnih mutacij je mutacija, povezana z odvzemom proteinov, majhna količina je brez pomena mutacije. Nekatere mutacije so tehnično določene, toda neposredna sekvenca DNA je "zlati" standard. Genomska DNA, pridobljena iz krvi, se uporablja kot eksponati, ki kodirajo šablone z navzkrižnim zaporedjem intronov. Poleg tega lahko 2-12% družin z visokim tveganjem doživi velike genomske spremembe, zato se priporočajo posebne metode za odkrivanje podvajanj ali izbrisov enega ali več eksonov, kot je multiplex PCR [III, B].

Zmanjšanje tveganja: ne-kirurški preventivni ukrepi

Opazovanje

Opazovanje z vidika pojava raka dojke pri nosilcih BRCA vključuje mesečne samotestiranje, klinično preiskavo dojke enkrat ali dvakrat letno in enkrat na leto mamografijo in magnetnoresonančno slikanje (MRI) dojke, ki se začne 25-30 let [IIa, B ]. Še vedno ni na voljo podatkov za določitev učinkovitejšega v mladosti - nadomestne mamografije in MRI vsakih šest mesecev ali oboje enkrat na leto,glede na visoko stopnjo raka v intervalih med pregledi.

Preventivna kemoterapija

Adjuvantni tamoksifen zmanjšuje tveganje za kontralateralni rak dojke pri nosilcih mutacij BRCA [III, B], medtem ko koristi tamoksifena za preprečevanje primarnega raka dojke niso dokazane [Ib, A].

Zmanjševanje tveganja: preventivne kirurške tehnike

Preventivna bilateralna mastektomija - najučinkovitejša od trenutno znanih strategij za zmanjšanje tveganja za nastanek raka dojke pri nosilcih genskih mutacij [III, B], čeprav ni prednosti pri preživetju, in mnogi ženske te kozmetike ne štejejo za sprejemljive za kozmetične namene. Kontralateralna profilaktična mastektomija je možnost za obravnavo nosilcev mutacije BRCA s prvim rakom dojke in enostransko mastektomijo [IV, C].

Vrste profilaktične mastektomije se lahko gibljejo od skupne mastektomije do kože, ki ohranja mastektomijo in ohranja bradavice. Različne možnosti rekonstrukcije dojke je treba razpravljati s pacientom in vključiti koristi in tveganja za vsakega.

Ni dovolj dokazov za rutinsko izvajanje biopsije sentinelnih limfnih vozlov pri bolnikih, ki se zdravijo s profilaktično mastektomijo.

Preventivno dvostranska salpingoovarektomija

Operacija je povezana z zmanjšanim tveganjem za nastanek raka dojke pri premenopavznih nosilcih genskih mutacij BRCA, tveganjem za zmanjšanje ponovitve ipsilateralnega raka dojke po konzervativni operaciji in radioterapiji, tveganjem za zmanjšanje raka jajčnikov in ginekoloških tumorjev in obstajajo dokazi za zmanjšanje celotne smrtnosti. ]. Bilateralna salpingo-osteotomija se priporoča po 35 letih in v primerih, ko nosečnost ni več načrtovana [IV, C].

Zdi se, da kratkotrajno hormonsko nadomestno zdravljenje po dvostranski salpingooforektomiji ne zmanjša splošnih prednosti te strategije za zmanjšanje tveganja za nastanek raka dojke [III, B].

Modifikatorji tveganja

Tveganje za nastanek raka dojk, povezanih z BRCA, se lahko spremeni z zunanjimi dejavniki. Hormonski in reproduktivni dejavniki, kot sta nosečnost (število nosečnosti in starost v prvi nosečnosti), dojenje in peroralni kontraceptivi so povezani s tveganjem spremembe v nosilcih mutacij BRCA.Zdi se, da zgodovina poroda v zgodovini zmanjšuje tveganje za nastanek raka dojke pri ženskah z mutacijami BRCA pri splošni populaciji. [III, B].

Zdravljenje raka dojke

Konzervacijsko kirurgijo in radioterapijo v nosilcih mutacij BRCA, ki so bili prešibkani s preventivno ooforektomijo, so povezani s podobno obliko razvoja ponavljajočega se raka dojke v primerjavi z nadzorom 10 let. Tveganje za nastanek kontra-stranskega raka dojke pri nosilcih BRCA je v primerjavi s sporadičnim nadzorom večje, ne glede na hormonsko intervencijo.

Odločitev o kirurškem zdravljenju raka dojk pri nosilcih mutacij BRCA mora temeljiti na enakih parametrih kot pri sporadični diagnostiki raka, ob upoštevanju večjega tveganja dvostranskega raka dojke in ipsilateralnega ponovnega pojava, če se zdravilo ohranja s kirurško zdravljenjem. terapija brez izvajanja ooforektomije [III, B].

Sistemsko zdravljenje

Po najnovejših podatkih je celotna napoved raka dojk pri nosilcih mutacij BRCA enaka kot pri sporadični raku dojke, odsotnost mutacije BRCA1 / 2 pa se šteje kot napovedni dejavnik tumorske kemosenzitivnosti [III, B].

V fazi II randomiziranega kliničnega preskušanja je v teku, da se preuči občutljivost na kemoterapijo, ki vsebuje platino, za metastatske tumorje, povezane z BRCA, v primerjavi s shemami, ki vsebujejo takson.

Kot edine terapevtske učinkovine za bolnike z rakom dojke in raka jajčnikov, povezanih z BRCA, uporabljamo zaviralce PARP. Ta zdravila zavirajo enovrnovno pot popravljanja DNA in povzročijo apoptozo v tumorskih celicah brez pomanjkanja BRCA, ki že imajo pomanjkanje v homolognem rekombinantnem popravilu. Nekatere klinične študije iz faze II proučujejo pomanjkanje specifične DNA popravke pri tumorjih, povezanih z BRCA, z zaviralci PARP v metastatskem procesu.

V dveh kliničnih študijah faze II, ki uporabljajo peroralni PARP inhibitor - olaparib v lokalnem napredovalem raku dojke in raku jajčnikov z mutacijo BRCA so nedavno pokazali podporni klinični učinek pri kontinuiranem uživanju 400 mg zdravila (delež odzivov: 41% in 33%, preživetje brez bolezni pa je bilo 5,7, 5,8 meseca).

Še vedno ni dokončnih sklepov o najboljših režimih kemoterapije pri bolnikih z rakom dojke, povezanega z BRCA [III, B].Trenutno je pri izbiri adjuvantne terapije pri bolnikih z rakom dojke z mutacijami BRCA treba uporabiti standardne prognostične dejavnike.

Pin
Send
Share
Send

Oglejte si video: BRCA - test, ki reši življenje (April 2020).