Zdravila

Farmakodinamika

Pin
Send
Share
Send

Farmakodinamika opisuje mehanizme delovanja zdravil. Po drogah vstopite v telo (skozi usta, kožo, pa tudi intramuskularno ali intravensko injiciranje), večina jih vstopi v krvni obtok, razpošilja in interagira s ciljnimi organi ali tkivi. Vendar pa lahko odvisno od lastnosti ali metode dajanja zdravilo deluje samo v določenem delu telesa (na primer učinek zdravil, ki zmanjšujejo kislost želodčnega soka, je v veliki meri omejen na želodec). Interakcija s ciljnim organom ponavadi ima želen terapevtski učinek, medtem ko lahko interakcija z drugimi celicami, tkivi ali organi vodi do razvoja neželenih učinkov.

Selektivnost delovanja

Nekatera zdravila niso zelo selektivne (selektivne) akcije in vplivajo na različna tkiva in organe. Na primer, atropin, predpisan za sprostitev mišic prebavnega trakta, lahko zmanjša ton mišic v očeh in dihalih ter zmanjša potenje in izločanje žlez slinavke. Druga zdravila so zelo selektivna in vplivajo predvsem na enega organa ali sistema.Na primer, digitoksin, ki je predpisan ljudem s srčnim popuščanjem, deluje predvsem na srcu, kar poveča njegovo črpalno funkcijo. Spalne tablete vplivajo na nekatere možganske živčne celice. Selektivnost delovanja nesteroidnih protivnetnih zdravil, kot sta aspirin in ibuprofen, je relativna, ker imajo učinek na vseh mestih, kjer poteka vnetni proces.

Kje zdravilo "ve" kje je natančno potrebno ukrepati? Odgovor bo jasen, če razložimo, kako deluje s celicami in različnimi snovmi, kot so encimi.

Receptorji

Mnoge zdravila medsebojno delujejo (vežejo) s celicami preko receptorjev, ki se nahajajo na njihovi površini. Večina celic ima celo vrsto površinskih receptorjev, s pomočjo katerih vplivajo na njegove funkcije različne kemične snovi zunaj celice (zlasti zdravila in hormoni). Receptor ima posebno konfiguracijo, ki vam omogoča, da se ji pridružite samo zdravilu, ki ustreza njej, kot je ključavnica. Selektivnost zdravila je posledica dejstva, da se veže le na določene receptorje.Nekatera zdravila se pridružijo samo enemu tipu receptorja, druge pa kot glavnega ključa do več.

Narava, ki ustvarja receptorje, seveda "ni pričakovala", da bi se jim nekega dne drog pridružila. Vsaka vrsta receptorja ima svoj fiziološki namen v telesu, a zaradi svojega obstoja je mogoče uporabiti droge. Na primer, morfin in zdravila proti bolečinam, ki so blizu nje, se pridružijo istim receptorjem v možganih kot endorfini (naravne kemikalije, ki jih proizvaja samo telo in spreminja zaznavanje živčnih impulzov).

Zdravila, imenovana agonisti, z vezavo na določeno vrsto receptorja, jih aktivirajo in s tem povečajo ali oslabijo eno ali drugo celično funkcijo. Na primer, agonist carbachola, ki se pridružuje holinergičnim receptorjem dihalnih poti, povzroči zmanjšanje gladke mišice in zmanjšanje števila bronhijev. Drugi agonist, fenoterol, ki se pridruži adrenergičnim receptorjem v dihalnem traktu, povzroči oslabitev gladkih mišic, kar vodi do širjenja bronhijev.

Zdravila, imenovana antagonisti, motijo ​​vezavo agonistov na njihove receptorje. Antagonisti se uporabljajo za blokiranje ali zmanjšanje odziva celic nekaterim receptorskim agonistom, prisotnim v telesu (ponavadi nevrotransmitorji). Na primer, atroventni antagonist holinergičnih receptorjev odpravi bronhokonstriktorski učinek (zožitev dihalnih poti) nevrotransmiterja acetilholina, naravnega oddajnika holinergičnih živčnih impulzov.

Agonisti in antagonisti se uporabljajo kot različna, vendar dopolnilna sredstva za zdravljenje bronhialne astme. Adrenergični receptorski agonist fenoterol, ki oslabi ton gladkih mišic bronhijev, lahko uporabimo skupaj s antagonistom holinergičnega receptorja z atroventom, ki blokira bronhokonstriktorski učinek acetilholina. Te snovi so del kombiniranega zdravila "Berodual".

Običajno uporabljani antagonisti vključujejo beta-blokatorje, kot je propranolol. Ti antagonisti zmanjšajo odziv kardiovaskularnega sistema na stresne hormone adrenalin in noradrenalin.Predpisani so za znižanje visokega krvnega tlaka, za zdravljenje angine in nekaterih motenj srčnega ritma. Antagonisti so najbolj učinkoviti, kadar vsebnost agonista na katerem koli mestu dramatično naraste. Torej beta-adreno-blokatorji v odmerkih, ki rahlo vplivajo na normalno delovanje srca, ščitijo pred nenadnimi nihanji koncentracije stresnih hormonov.

Encimi

Poleg celičnih receptorjev zdravila vplivajo tudi na encime, ki pomagajo pri prevozu vitalnih snovi, uravnavajo hitrost kemičnih reakcij ali izvajajo druge transportne, regulativne in strukturne funkcije. Medtem ko se zdravila, ki delujejo na receptorje, imenujejo agonisti in antagonisti, so zdravila, ki vplivajo na encime, imenovana zaviralci (zaviranje delovanja) in induktorji. Na primer, lovastatin (mevacor), ki se uporablja za zdravljenje ljudi z visoko koncentracijo holesterola v krvi, zavira encim HMG-CoA reduktaz, ki igra pomembno vlogo pri nastanku holesterola v telesu.

Večina interakcij med zdravili in receptorji ali drogami in encimi je reverzibilna,saj po nekaj časa se zdravilo pretvori v kemično transformacijo (metabolizem) in receptor ali encim začne delovati kot običajno. Včasih je medsebojno delovanje nepovratno, učinek zdravila pa se ohranja, dokler v organizmu ne nastane nov del encima. Kot primer lahko omeprazol imenujemo (omez, loski), ki zavira encim, vključen v izločanje kisline v želodcu.

Affinity in notranja dejavnost

Za delovanje zdravila sta pomembni dve kvaliteti: afiniteta in notranja aktivnost. Affinity je afiniteto in moč povezave med zdravilom in ciljem njenega delovanja, bodisi receptorja ali encima. Notranja aktivnost je merilo sposobnosti zdravila za proizvodnjo farmakološkega učinka po vezavi na receptor.

Zdravila, ki aktivirajo receptorje (agonisti), imajo obe lastnosti: trdno vežejo (očitno afiniteto) s svojimi receptorji, kompleks "receptor-drog" pa povzroči želeni odziv v ustreznem sistemu (ima notranjo aktivnost). Nasprotno pa zdravila, ki blokirajo receptorje (antagonisti), jih trdno vežejo, vendar imajo malo interne aktivnosti,ali pa je popolnoma odsoten in njihova vloga je preprečiti interakcijo agonističnih molekul s svojimi receptorji.

Dejavnost in učinkovitost

Dejavnost (moč delovanja) se nanaša na količino zdravila (običajno izražena v miligramih), ki je potrebna za doseganje njenega učinka, kot so zmanjšanje bolečin ali znižanje krvnega tlaka. Če 5 mg zdravila B zmanjša bolečino in 10 mg zdravila A, je zdravilo B dvakrat aktivno kot zdravilo A. Velika aktivnost ne pomeni vedno, da je eno zdravilo boljše od drugega. Pri primerjavi različnih zdravil zdravniki upoštevajo številne dejavnike, zlasti njihove neželene učinke, potencialno toksičnost, trajanje delovanja (in posledično množičnost dnevnega vnosa) in stroške.

Učinkovitost se nanaša na največji možni terapevtski odziv na zdravilo. Na primer, diuretik, furosemid, povzroči veliko večjo odpravo vode in soli v urinu kot hipotiazid. Tako ima furosemid večjo učinkovitost kot hipotiazid. Kot dejavnost je učinkovitost le eden od dejavnikov, ki jih zdravniki upoštevajo pri izbiri najprimernejšega zdravila za določenega bolnika.

Toleranca

Dolgotrajna uporaba določenih zdravil vodi do strpnosti - zmanjšanja njihovega farmakološkega učinka. Pojavijo se, ko se telo prilagodi nenehnemu toku zdravila. Pri razvijanju strpnosti sta vključeni dva mehanizma: (1) pospešeno presnovo (kemična sprememba) zdravila (običajno zato, ker jetrni encimi hitreje razgradijo zdravilo) in (2) število receptorjev ali njihova afiniteta za zdravilo se zmanjša. Izraz »odpornost« se uporablja za opis stanja, v kateri oseba ne veže več antibiotika, protivirusnega zdravila ali kemoterapevtskih sredstev (pri zdravljenju raka). Odvisno od stopnje tolerance in odpornosti, ki se razvije med zdravljenjem, lahko zdravnik poveča odmerek ali predpiše drugačen zdravilo.

Razvoj zdravil

Številna današnja zdravila so nastala kot rezultat poskusov in opazovanj živali in ljudi. Najnovejši pristopi k razvoju zdravil temeljijo na ugotavljanju biokemičnih in celičnih sprememb, ki jih povzroča bolezen, in ustvarjanju kemičnih spojin z določenimi lastnostmi, ki lahko preprečijo ali odpravijo te motnje.Tudi če se je novo zdravilo izkazalo za učinkovito, še naprej delajo na njej, da bi izboljšale njegovo selektivnost, aktivnost, afiniteto receptorja in terapevtski učinek. Pri razvoju zdravila se upoštevajo tudi drugi dejavniki, zlasti, ali prodre skozi črevesno steno in se ne uničijo v tkivih in telesnih tekočinah.

V idealnem primeru je treba zdravilo absorbirati, če ga jemlje peroralno (za lažjo uporabo), absorbira v želeni količini iz gastrointestinalnega trakta in je dovolj stabilna v tkivih telesa, tako da jo lahko vzamete enkrat na dan. Zdravila morajo biti zelo selektivni v svojih učinkih na ciljni organ ali tkivo in ne smejo vplivati ​​na druge organe (z izjemo minimalnih ali manjših neželenih učinkov). Poleg tega je zaželeno, da ima zdravilo visoko aktivnost in stopnjo terapevtskega delovanja, tako da je učinkovito v majhnih odmerkih tudi pri hudih boleznih.

Absolutno učinkovita in varna zdravila ne obstajajo, zato zdravnik pri predpisovanju zdravil pretehta možne koristi in škodo, ki se pričakuje od njegove uporabe.Hkrati mnogi ljudje vzamejo zdravila brez posvetovanja z zdravnikom, na primer pri zdravljenju blage motnje spanja, bolečin ali kašlja za prehlad. V tem primeru se morate seznaniti z zaznamkom, priloženim paketu zdravila, in upoštevajte navodila, ki jih vsebuje.

Pin
Send
Share
Send

Oglejte si video: Farmakodinamika (April 2020).